
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗分解代谢组学数据分析分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗排泄组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范本发展历程和数据库描写(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体器官凸显出区别的
分解代谢衰退经济模式
任何心脏的分解基础排泄物平均水平都取决于出时间依靠性转变 (图2A-B)。分解基础排泄最各个的时间组是岁月年华期6十一个月大的小鼠(图2E)。或许是这样的,10月龄和24月龄小鼠间的转变 尤为重要,取决于衰退面临的分解基础排泄转变 与岁月年华期和成人期间所的经历的转变 那样晕厥(图2E)。分解基础排泄马上转变 到中老年:1九十一个月和24十一个月的小鼠间的重要不同基本上与3至1九十一个月的小鼠那样多。
图2 生理周期对心脏分泌的反应(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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身份证性别关系人体内脏分泌
收起来对没个地方中没个阶段段的雄鼠和雌鼠中的代谢率物丰度占比做了优化。心血管、胸腺、四头肌和膀胱在大部分阶段显现出众多同质性的两性角色对比分析,而胰腺在其他阶段显现出两性角色对比分析(图3A)。 肝脏在同龄的雄鼠和雌鼠相互提示出最大比重的之间的关系性之间的关系,而且此类性取向之间的关系在走过一生中维持着。在雄鼠和雌鼠集群服务器中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与进来甲硫氨酸分解代谢,在大部分生物周期性中雄鼠均如果超过雌鼠(图3C)。
图3 男女对人体系统产生的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是的器官光老化的圆形标志
动用重返进行分析,发掘时间推移生理周期组组的发展,肺和脾脏中表明出大幅度增高的基础所产生所产生物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬人体上皮细胞的基础所产生所产生物,其增高也许 表示了与生理周期组组想关的免疫系统人体上皮细胞群落和活性酶类变。。羟脯氨酸在另一人生时期中表面出最同样的变:18个五官中含18个的羟脯氨酸总体的水平随生理周期组组发展而有效降低,18个五官中含10个表明出取得的负重返。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化风格,有时候仅确认血清质中脯氨酸的翻译工作后羟基化所产生,而自由态羟脯氨酸的最主要来源于是胶原血清(图4C),为此,自由态羟脯氨酸总体的水平的变也许 表示了胶原能量学的变。
图4 羟脯氨酸界面显示出最好的皮肤老化相关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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使用细胞代谢变老数字时钟
来预估生态学多少岁
为了能够制成分解基础代谢率早衰挂钟,利用血浆分解基础代谢率物统计信息,将统计信息随机性分成训练课集和测量集,并从统计信息中实现仿真模形(图5A)。总计有从8种不同的分解基础代谢率物构建仿真模形(图5B-C),当对14个测量样品做出测量时,该仿真模形出现出预计年齡的强大的程度,做到0.90的涉及到性(图5D)。当中敲定好几回种不确定性的早衰系统驱动安装元素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG质量不断地年齡的增长额而变低,和与最年轻小鼠相对,中国老年小鼠的血清AKG质量相关性较低(图5E)。
图5 排泄肌肤衰老数字时钟应该预计菌物学年龄阶段(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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经典文章个人总结
很多慢性病都受过借款人借款人年纪有关于的细胞产生功能紊乱的会影响,在本研究方案中,依据对各种借款人借款人年纪的小鼠器宫实行靶向药物细胞产生组学判断,广泛的讲解了随着时间的推移借款人借款人年纪影响运行的细胞产生特证,并对两性两者两者的差异性实行描述英文。引入广州POS机掌握模特,小编也引入细胞产生早衰挂钟并能够 快速精确早衰的内在驱动安装基本要素,并设定了持续器宫营养的新制疗靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱怪物可提供完善成熟的蛋清质组学、表达组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
学习学术论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.