丙二酰辅酶A算作1种产生终产物，不单是脂肪酸多自动生成的命脉，也是线粒体脂肪酸多酸（FA）β氧化物的重中之重点设定分子，在以脂质产生系统异常为优点的恶性瘤淋巴肿瘤中发挥出来重中之重点目的。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化掩盖组学和丙二酰辅酶A靶向疗法自定义检测技术服务。

英文怎么说题头：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

2英文标题文字：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

买家机关单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

钻研材质：肿瘤组织、细胞系

拜谱供应技艺：丙二酰辅酶A靶向药物定做、丙二酰化装饰组

技术性路径：

实验毕竟

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌企业中增加并加快肺部肿瘤最新进展

丙二酰辅酶A靶向疗法开发后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A技术在PCa团体中上升并有助于恶性肿瘤现况

2.MLYCD用需求丙二酰辅酶A调节从头开始皮下脂肪导出，损伤线粒体和内质网恒定

GSEA分折信息信息显示MLYCD表现与脂肪多分解排泄径路有关的（图 2A）。MLYCD过表现生殖细胞中FFA、TG层次及脂质积累降低，敲除或丙二酰辅酶A处置则反向，Mlycd-PKO小鼠四个坚持腺组织性也是相近导致（图 2B-E）。转录组和核胆固醇组信息信息显示过表现MLYCD的影响脂、糖、氨基酸等分解排泄有关的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD根据总量丙二酰辅酶A仰制从头到尾脂质形成，严重破坏线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的形容调节Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD能够抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

论文总结

本研究方案在PCa组建中感觉丙二酰辅酶A的越来越1个，关键是根据MLYCD表述的上涨，提高网站了DNL和重编程学习代谢率，维护了ER准稳态和线粒体实用功能，可以提高网站了PCa的现况。还有就是，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）提高网站了Ran K141丙二酰化，可以开展了AR核转位和转录活性氧，之后提高网站PCa的壮大和PK雄激素类的耐药肺结核性（图4）。在这种措施为中晚期PCa提拱内在的靠谱开展靶点。

图4 MLYCD国家宏观调控的丙二酰辅酶A影响到肿癌进度的体制

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、体现血清质组学、分泌组学、转录组学和靶向疗法排泄私人定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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考生论文资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.