当然B-1a神经元是自身最旱”巡逻”的免疫检测受损细胞核护卫，靠长期自我认知更新时间确保免疫检测受损细胞核动平衡机。TCF1与 LEF1这对转录系数，以往被当做T神经元“干性皮肤启闭”，这些年被查证也是B-1a神经元的“寿命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究探讨所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

深入分析成果

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1上皮细胞中的帮助

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单上皮细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a生殖细胞中可观体现，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体上皮细胞中表达爱高达（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损引响B-1a癌细胞制成与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高展示且TCF1-LEF1缺位小鼠的B-1a神经元减轻

2 、TCF1-LEF1调整B-1a细胞系的个人更新时间效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育异常现象，以及自我发展更新换代认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多变性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a癌细胞的自身游戏更新所必备

3 、TCF1-LEF1安装驱动B-1人体细胞膜分解与干人体细胞膜样性能特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过政策调控MYC依赖性的分解代谢方法为B-1a神经元的自我完善游戏更新带来了正能量可以(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶基因遗传

4 、TCF1-LEF1增进B-1人体细胞IL-10会产生与天然免疫调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1借助提高网站IL-10生成和恢复PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加快 B-1a 血细胞造成IL-10并控制面神经末梢面神经软件系统宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1管控干细胞美容膜样人群、必免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干血细胞样群体心理（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺位抑制性干細胞样B-1細胞的发育状况并推动細胞耗竭

6 、人类进化生物技术工程学含义：TCF1-LEF1的抗体调控与生物技术工程标志图片物做用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的初步判断logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a细胞膜免疫细胞回复逐项为疾病诊断标识物

文章内容总结

本科研体系具体分析了TCF1和LEF1怎么才能完成干预MYC依耐的基础代谢方式和IL-10生成来稳定B-1a肿瘤上皮组织的混干和改善功用。从而科研相关内容人员一直在科学家胸膜染病患儿中察觉了好几个类展现出来CD43、CD5并共展现出来TCF1和LEF1的B-1样肿瘤上皮组织客群，这样察觉了不禁说清楚天先性性B肿瘤上皮组织生物制品学意义上，也为相关内容传染性疾病的诊断报告和缓解给出了本体论标准。

拜谱总结ppt

研究团队通过单组织细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床医学到农学的多方向操作动画场景扩大，为基础条件教学科研与临床研究生成提供更灵活、更全面的单生殖细胞克服工作方案。欢迎咨询！

符合文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0