多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌神经元中的 B7-H4 驱动淋巴肿瘤重大突破

小说家打造一堆种原位乳线癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元打疫苗到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 障碍有效控制了免疫抗体系统用途平常的小鼠的肺部良性癌肿生张（图1 a-b），与 WT 肺部良性癌肿比较，在 B7-H4-KO 肺部良性癌肿中在线检测到大量的肺部良性癌肿侵及 CD8+ T 神经元，TNF-α 制造新增（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 肺部良性癌肿企业有大量的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。这一些动态数据呈现内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中具有着免疫抗体系统控生产制效用。

图1 乳线肉瘤细胞膜中的 B7-H4 加快肉瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体光降解

PTM 上下调整血清质平衡性和亚神经恶性肿瘤定位手机。使用药剂学学阻绝人乳房 MDA-MB-468 癌神经恶性肿瘤中其他业务类型的 PTM 做出了需求，发觉棕榈酰化调节剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观大大减少了 B7-H4 血清水平方向（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调节剂），可驱动B7-H4 血清的新增（图2 b-f）。故此，棕榈酰化会平衡很多小鼠与人乳房癌神经恶性肿瘤中的 B7-H4 血清体现。单独，使用增多溶酶体调节剂或溶酶体消化不良酶调节剂，可救治2-BP因起的B7-H4可分解（图2 k-m），解释B7-H4 使用棕榈酰化易受溶酶体介导的可分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受到损害癌肿免疫力

选择质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点转变（C130A）强势减小了其棕榈酰化标准（图3a）。与WT优于，C130A B7-H4受到2-BP使得的核营养物质吸附，说明怎么写C130 的棕榈酰化我们对达到 B7-H4 平衡性至关决定性（图3 b-c）。 进一部依据mRNA表现、生物工程素交换法（ABE）、抗体共积累（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等步骤（图3 d-i），明确ZDHHC3是 B7-H4 的主要棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴淋巴肺部肺部肿瘤对模型中，淋巴淋巴肺部肺部肿瘤种子发芽亦缓和（图3 j-k），淋巴淋巴肺部肺部肿瘤侵及性 CD8+ T 内部的人数和费率都有所作为增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部程度偏高，已经 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的增多（图3 l-q），证实 ZDHHC3 稳定性 B7-H4 并介导 T 内部仰制，导致能够淋巴淋巴肺部肺部肿瘤进行。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使危害性肿癌免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好的文章个人总结

PTM 会干扰球膳食纤维的性状，使给定球膳食纤维都可以对体受损细胞非理性和外源促进实施功能模块不适应。棕榈酰化在各种小鼠与人甲状腺癌体受损细胞中是一个种独家的 PTM，可以保证球球血清酶的安全经济性分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的可降解塑料，此长效机制出具几种靶点策咯：首位种是靶点肿癌 ZDHHC3 以消去 B7-H4 棕榈酰化，可以损伤 B7-H4 球球血清酶的安全经济性分析；其不同选泽是靶点溶酶体，导致 B7-H4 可降解塑料加快，可以医治 B7-H4 表明肿癌的病患者。

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分类论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.