肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍业务类型，属于16碳油脂酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基连入，然后的影响脂肪酸质的设计、准确定位、平稳性、成熟完善、运输业或者调低膜蛋白激酶、阴离子通路等疾病生理变化的过程 的功效。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日昆明读书肉瘤医院专家徐波人员和复旦院校读书肖我也人员在Molecular Cancer杂志网站（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物给出了棕榈酰化突显语血清质组学工艺工作，力助我选择ZDHHC20调节的FASN上的重要性突显语位点，对整体结构实验效果有着画龙点晴的。

论文分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

中文核心期刊：Molecular Cancer

202历经四年干扰细胞因子：IF=27.7

发过日期：2024年12月

消费者企事业单位：重庆大学肿瘤医院

研究探讨建筑材料：小鼠HCC组织

科研內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提拱新技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

方法图

图1 考核机制提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中不一致性表答ZDHHC并决定其对HCC的应响

在的分析HCC的氧分子新机制中，的分析的团队合作潜心于ZDHHC皇室家族会员的角色，很是ZDHHC20。先要，能够对HPA和TCGA的数据库查询的深化进行分析，的分析师找到ZDHHC20在HCC中高表达方法，并和她的不良的愈后相关内容。以便进一点的分析哪一物理现象，的团队合作整合了ZDHHC20敲除小鼠3d实体模型，并通过观察到在DEN和DEN+CCl4引导的HCC3d实体模型中，ZDHHC20敲除相关系数减轻了肝淋巴癌症的会出现了率、减轻了淋巴癌症结节需求量，并减太小淋巴癌症结节的直径，得以查证了ZDHHC20在HCC会出现了进展中的最为关键的角色。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物成脂的HCC模型工具中造成的肝胀肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化球蛋白组改动的功能键引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验ZDHHC20与FASN的相互之间反应和棕榈酰化联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，借助天然免疫共沉垫-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）方式 检验到FASN在HCC受损细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰移转酶ZDHHC20与FASN彼此意义并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 经由LC-MS新技术，调查拜谱生物在HCC小鼠组识中加测到FASN的棕榈酰化位点，会发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化明显削减。进的一步的淀粉酶质-淀粉酶质接管研究分析核实了ZDHHC20与FASN区间内的直接性上下级帮助。为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有差异鱼类中宽度保手，和随便或两个突变率这么多位点会致使FASN的棕榈酰化无线信号明显削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

洞察分析一下FASN棕榈酰化对蛋清调整的特点现实意义

为探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的系统作用，探析精英团队根据2-溴棕榈酸（2-BP）处理细胞系，感觉FASN的棕榈酰化和血清能力面可观减少。泛素-血清酶体路径是FASN的主耍光溶解路径，而2-BP露出可观增大了FASN的泛素化光溶解。ZDHHC20过传达可观增大了FASN的血清能力面，而不说话了则减少其能力面，并且敲低ZDHHC20减少了FASN血清平衡性，经过传达则增大其平衡性。等毕竟表达ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化和它的泛素化遮盖在HCC中普遍存在良性竞争密切关系。

图6 FASN的棕榈酰化和其泛素化表达相竞争激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要深入分析ZDHHC20对FASN球血清酶生物光挥发塑料的的影响，深入分析人员转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌生殖细胞，挖掘ZDHHC20促使了SNX8或TRIM28与FASN的依照。进行实验体现 ，棕榈酰化促使剂2-BP增进了FASN的生物光挥发塑料，而ZDHHC20的过呈现促使了此的过程 。TRIM28的过呈现则增大了FASN的泛素化生物光挥发塑料。所以，ZDHHC20介导的FASN球血清酶棕榈酰化修饰语行争夺性促使SNX8-TRIM28组合物与FASN球血清酶的相互间用处，所以减低FASN球血清酶的生物光挥发塑料，有利于肝癌的遭受和经济发展。

图7 ZDHHC20使用与FASN和SNX8-TRIM28和好体内的彼此效应良性竞争来升高FASN蛋清的平稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌会影响

第四，探讨拜谱生物来探寻了FASN核血清酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其不稳明确性的决定。其感觉将这的两个位点突然变化为丝氨酸可以减少FASN核血清酶的不稳明确性，提高其泛素化可降解，并减少肝癌体细胞的增值学习能力学习能力。除此之外，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN核血清酶的表答程度少于常见聚集，阐明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会出现趋势中起着关键因素的作用，ZDHHC20适用于为肝癌调理的潜在性的靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN生物降解并减缓癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱菌物为作者可以提供半胱氨酸-S棕榈酰化表达球胆固醇组学产品，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化恢复备份呈现，拜谱怪物可保证货品的最热面、高技术装修标准最比较成熟的硫化恢复备份呈现货品系列货品的，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化物还原故宫场景、自由巯基，注力一款型内容发布。这里面棕榈酰化突显核核苷酸组是司首间推广、国内的独一成孰商务化的新一轮地方特色服务，日常积累了雄厚的项目流程经历，满足了在各种种类、各种三维模型、各种组织开展中的高效能查出，棕榈酰化绘制位点年均查出量能达20000+，高达已冲破40000+。欢迎大家咨询！

参考价值资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5