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德国心血管研究中心揭示半胱氨酸硫巯基化在血管功能的关键作用

发布时间:2024-08-14

蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中,基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中,半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物(H2Sn )通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年,德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”,首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化,作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性,突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进,质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文翻译问题:Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function(Circulation,IF=39.92,2021) 汉语关键词:内皮内部S-巯基化组学表明推进素混炼在毛细血管工作中的重点的功效 设计材质:人内皮癌细胞 组学高技术:S-巯基化呈现组

一、通常探析数据

01.内皮人体细胞的S-巯基化表达

这段话更了二组匹配样本,绘制了这几个大信息信息表格集。大信息信息表格集1以及从无斑块的肠系膜冠状动脉动脉中离的本身冰人内皮体组织和含斑块的颈冠状动脉动脉区分的本身冰人内皮体组织,主要是判定动脉肠道疾病中是由于半胱氨酸消化吸收减少而变化S-巯基化的靶标;大信息信息表格集2以及静置或气固两相流剪截承载力下塑造的人内皮体组织,即将判定内源制造的H2Sn 的指标;大信息信息表格集3将内皮体组织放于剪截承载力时以减少 半胱硫氨酸γ裂解酶(CSE)呈现,用稀释剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002治疗,主要是辨识可被外源施用H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在所有的3个大信息信息表格集约化,共出189个比较常见蛋白质被CSE衍生物的 H 2 S n 或外源利用的 H 2 S n 释放出来供体掩盖,总体经济相一致队列表明,带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸比较说出,比较是在−1、−2、−3和+1区域(图1)。

图1. 内皮细胞系S -巯基化遮盖组 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

02.推进素是被宽度S-巯基化的淀粉酶

对任何3最大数据集的巯基化球球蛋白酶实行聚集研究分享,判定了2核心的 H 2 S n靶向药物球球蛋白酶簇(即结合素介导的的走势进行和糖酵解)。什么是基因集聚集及格率率图也亲子鉴定了结合素細胞表层充分意义的球球蛋白酶,及格率率极限的是结合素。进一次研究分享察觉,结合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层面较高,在结合素β1和β3中检测工具到多条巯基化半胱氨酸残基(图1E)。荧光显微结论灵魂会存在在空态前提下培养计划的内皮細胞甚至无斑块内皮細胞处会存在高的水平的S-巯基化,而在截取地应力下的細胞甚至带有斑块供试品中基本上是完全失去了的走势(图2)。

图2 内皮β3资源整合素S-巯基化的可视化管理研究探讨(图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

03.β3融合素的S-巯基化而定了碳原子内二硫键、融合素的蔓延和技能

β3优化组合素内的S-巯基半胱氨酸残基准确定位于组织细胞外“食含半胱氨酸”或I-EGF(优化组合素-皮层出现因素)样格局域3和4(Cys529、532、534、593、601),和调节器配体人格魅力的改良品种格局域(Cys39、42、49、52),这两种格局域都一般包括决心β3优化组合素信号灯传导电流的二硫键。质谱报告单呈现,H2Sn 会有下,Cys39、42、49、52及593有所不为丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整,呈现在 H 2 S n 应该使β3优化组合素的构象和特点的发生变幻(图3)。

图3 S-巯基化对β3转型素活性的影晌 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

04.S-巯基化β3资源共享素能够 RhoA依靠机制化维持内皮肿瘤细胞的机转导力

β3资源优化配置素构象的发生变化会干扰内皮体组织细胞核对出血量干劲学有趣的反映,如内皮体组织细胞核在出血量方法上的坏点重新排例。进一个步骤探讨出现了S-巯基化对β3资源优化配置素-Gα13-RhoA轴的干扰,正因为β3资源优化配置素与Gα13的根据与RhoA的可可抑制关于 ,而RhoA的可可抑制相对于机诫感应器和响应的外流的体组织细胞核合拼是必不要少的(图4)。

图4 CSE丢失和混炼氢涉及到的磺胺混炼合物补充营养对里皮组织RhoA (ras同源家族网组员A)更改密码和机感应器的决定

05.β3优势互补素S-巯基化缓解血液流量促进的血官舒张和高血压

自动化感受到和自动化转导的通病导至毛细动脉壁舒张坏损。敲除CSE的内皮細胞行为 导致出出血量帮助性的毛细动脉壁扩长性思维心里障碍,这与β1或β3资源共享素恰恰能阻隔现象相拟,能够给药SG1002可以有效康复小鼠肠系膜大动脉毛细动脉壁特别敏理想化。下面来,编辑评定了 H 2 S n保持氧化物MSM对12名内皮功能键思维心里障碍人出血量帮助性的毛细动脉壁扩长性的引响。在介绍MSM的受试者中,出血量帮助性的扩长性很大新增,MSM发展的 H 2 S n靶向治疗β3资源共享素的工作能力能够监测系统其在循环法細胞中的S-巯基化的证明(图5)。

图5 补充维生素塑炼氢对人的身体血液流量帮助的毛细血管舒张的影晌

二、个人心得体会

综上所述,作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本,采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点,结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性,并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中,作者通过S-巯基化绘制组学,确定了血管疾病的新型修饰位点,并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用,具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品,现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物,欢迎大家咨询!

选取论文: Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877
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